Мио-инозитол: как он влияет на инсулин, гормоны, яичники и щитовидную железу

Мио-инозитол в последние годы стал одним из наиболее обсуждаемых нутриентов в сфере женского здоровья, метаболизма и эндокринологии. Чаще всего о нем говорят в контексте инсулинорезистентности, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), нарушений овуляции, повышенного уровня андрогенов и функции щитовидной железы.

Однако фраза «мио-инозитол нормализует гормоны» является слишком упрощенной.

С биохимической точки зрения мио-инозитол интересен прежде всего тем, что его производные участвуют во внутриклеточной передаче сигналов. Другими словами, значение имеет не только количество определенного гормона в крови, но и то, насколько правильно клетка воспринимает его сигнал.

Именно через эти механизмы инозитол может опосредованно влиять на инсулин, андрогены, ЛГ, ФСГ, овуляторную функцию и ТТГ.

Что такое мио-инозитол

Инозитол — это природное циклическое соединение, существующее в нескольких стереоизомерных формах. Наиболее распространенной в организме человека является форма мио-инозитол (myo-inositol, MI).

Организм получает инозитол двумя основными путями:

• из продуктов питания;

• путем собственного синтеза, в частности из глюкозо-6-фосфата.

Мио-инозитол содержится во фруктах, бобовых, зерновых продуктах и орехах. Однако его физиологическая роль значительно шире, чем просто роль пищевого компонента.

Мио-инозитол является предшественником фосфатидилинозитола и других фосфоинозитидов клеточных мембран. Из них образуются сигнальные молекулы, в частности инозитолтрифосфат — IP3.

IP3 участвует в регуляции внутриклеточного кальция и является частью сигнальных систем, посредством которых клетки реагируют на действие многих гормонов.

Именно здесь начинается наиболее интересная часть физиологии мио-инозитола.

Мио-инозитол и гормоны: в чем основной механизм?

Гормон можно условно сравнить с сигналом, поступающим к клетке.

Но для нормального физиологического ответа недостаточно просто иметь определенное количество гормона в крови. Необходимо:

гормон → рецептор → внутриклеточный сигнал → биологический ответ клетки.

Производные инозитола участвуют именно во внутриклеточной передаче сигналов.

Инозитол-зависимые механизмы вовлечены, в частности, в сигнализацию:

инсулина, ФСГ и ТТГ.

Поэтому правильнее говорить не о том, что мио-инозитол «повышает» или «снижает» все гормоны, а о том, что он может влиять на определенные гормональные системы через метаболическую и внутриклеточную сигнализацию.

Мио-инозитол и инсулин

Это одно из наиболее изученных направлений.

Инсулин — гормон поджелудочной железы, задача которого не ограничивается «снижением сахара». Он играет ключевую роль в координации использования и запасания энергии.

После связывания инсулина со своим рецептором запускается сложный каскад внутриклеточных реакций.

В этом процессе участвуют, в частности:

IRS → PI3K → Akt → GLUT4, а также инозитолсодержащие сигнальные молекулы.

В результате усиливается поступление глюкозы в определенные клетки, ее использование и синтез гликогена.

Мио-инозитол и D-хиро-инозитол связаны с различными компонентами инсулиновой сигнализации и метаболизма глюкозы.

Это особенно интересно при инсулинорезистентности.

Что происходит при инсулинорезистентности?

Клетки недостаточно эффективно реагируют на действие инсулина.

Поджелудочная железа пытается компенсировать это, производя больше гормона.

Возникает:

инсулинорезистентность → компенсаторная гиперинсулинемия.

А высокий уровень инсулина — это уже не только вопрос уровня глюкозы.

Инсулин способен влиять на:

• яичники;

• синтез андрогенов;

• печеночный синтез SHBG;

• жировую ткань;

• аппетит и энергетический обмен.

Именно поэтому метаболические нарушения могут быть тесно связаны с гормональными.

Почему инсулин влияет на женские гормоны

Это особенно хорошо видно при СПКЯ.

Повышенная концентрация инсулина может стимулировать стероидогенез в яичниках и способствовать увеличению продукции андрогенов.

Одновременно гиперинсулинемия может снижать синтез в печени SHBG — глобулина, связывающего половые гормоны.

Когда SHBG становится меньше, доля биологически доступного тестостерона может увеличиваться.

В упрощенном виде цепочка может выглядеть следующим образом:

инсулинорезистентность
↓
повышение инсулина
↓
усиление продукции андрогенов + снижение SHBG
↓
увеличение андрогенного влияния
↓
нарушение созревания фолликулов и овуляции.

Поэтому работа с инсулинорезистентностью при СПКЯ имеет значение далеко за пределами контроля уровня глюкозы.

Именно здесь мио-инозитол изучается особенно активно.

Міо- та D-хіро-інозитол  Nutricost (Myo + D-Chiro Inositol) Nutricost 120 капсул

Міо-інозитол Pro 500 mg Рослина Карпат 60 капсул

Мио-инозитол и инсулинорезистентность при СПКЯ

Клинические исследования показывают, что применение инозитолов у части женщин с СПКЯ может улучшать отдельные показатели, связанные с чувствительностью к инсулину.

В метаанализах сообщалось об изменениях таких показателей, как:

• инсулин натощак;

• HOMA-IR;

• глюкоза;

• некоторые показатели липидного обмена.

Однако результаты отдельных исследований и метаанализов различаются.

Один из крупных систематических обзоров, подготовленный в рамках разработки международных рекомендаций по СПКЯ, включал 30 исследований и 2230 участниц.

Авторы пришли к выводу, что инозитолы могут иметь преимущества в отношении некоторых метаболических показателей, однако общая доказательная база остается неоднородной.

Это важное уточнение.

Мио-инозитол не следует позиционировать как гарантированный способ устранения инсулинорезистентности. Но его влияние на инсулиновую сигнализацию имеет биохимическое обоснование и подтверждается частью клинических исследований.

Мио-инозитол и тестостерон

Это один из наиболее интересных аспектов влияния мио-инозитола на гормональный обмен.

Особенно он актуален для женщин с СПКЯ и гиперандрогенией.

Если уменьшается гиперинсулинемия, может ослабляться стимулирующее влияние повышенного инсулина на синтез андрогенов в яичниках.

Параллельно может увеличиваться уровень SHBG.

В результате возможно снижение:

общего тестостерона,
свободного тестостерона,
индекса свободных андрогенов.

Систематические обзоры и метаанализы исследований инозитола при СПКЯ действительно демонстрируют возможное снижение некоторых показателей андрогенов и увеличение SHBG.

Однако результаты исследований неоднородны.

Это означает, что реакция может зависеть от исходного метаболического и гормонального состояния женщины.

Наиболее физиологически обоснованно ожидать эффект в тех случаях, когда гиперандрогения связана с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией.

Мио-инозитол и SHBG

SHBG — глобулин, который синтезируется преимущественно печенью и связывает половые гормоны.

Важно понимать:

общий тестостерон ≠ биологически доступный тестостерон.

Если SHBG снижен, доля свободного тестостерона может быть выше.

Гиперинсулинемия способна подавлять синтез SHBG печенью.

Поэтому улучшение чувствительности к инсулину потенциально может способствовать увеличению SHBG.

В исследованиях инозитола при СПКЯ действительно наблюдалось повышение SHBG наряду со снижением некоторых показателей свободных андрогенов.

С физиологической точки зрения это важный механизм.

Мио-инозитол, ЛГ и ФСГ

ЛГ — лютеинизирующий гормон, а ФСГ — фолликулостимулирующий гормон.

Оба гормона синтезируются гипофизом и участвуют в регуляции работы яичников.

ФСГ участвует в:

• росте фолликулов;

• работе гранулезных клеток;

• созревании яйцеклетки;

• синтезе эстрогенов.

ЛГ участвует в:

• овуляции;

• функции желтого тела;

• стероидогенезе.

При СПКЯ у части женщин наблюдаются изменения секреции ЛГ и ФСГ.

Мио-инозитол особенно интересен тем, что инозитолфосфатная система участвует во внутриклеточной передаче некоторых сигналов, связанных с функцией яичника и действием ФСГ.

Экспериментальные данные также указывают, что мио-инозитол может быть связан с регуляцией рецепторов ФСГ и ароматазы в гранулезных клетках яичника.

В клинических исследованиях изменения ЛГ и ФСГ не были одинаковыми во всех работах. Поэтому говорить о гарантированной «нормализации ЛГ и ФСГ» некорректно.

Мио-инозитол и овуляция

Для нормальной овуляции необходима согласованная работа нескольких систем:

гипоталамус → гипофиз → ЛГ/ФСГ → яичники → созревание фолликула → овуляция.

Одновременно яичник зависит от нормального энергетического и глюкозного обмена.

Поэтому инсулинорезистентность и гиперандрогения способны нарушать нормальное созревание фолликула.

Улучшение метаболического состояния и инсулиновой сигнализации потенциально может создавать более благоприятные условия для нормального фолликулогенеза.

В клинических исследованиях применение инозитолов у некоторых женщин с СПКЯ ассоциировалось с улучшением регулярности менструального цикла.

Однако необходимо важное уточнение.

Международные рекомендации по СПКЯ указывают, что доказательств влияния инозитола именно на овуляцию, клиническую беременность и рождение живого ребенка пока недостаточно, чтобы считать его доказанным самостоятельным методом лечения бесплодия.

Следовательно:

поддержка метаболического и гормонального состояния — возможна;
замена полноценного лечения бесплодия — нет.

Мио-инозитол и эстрогены

Мио-инозитол не является эстрогеном и не действует как классический фитоэстроген.

Его потенциальное влияние на эстрогенный обмен связано прежде всего с функцией яичников.

В гранулезных клетках фермент ароматаза превращает андрогены в эстрогены.

Экспериментальные исследования показывают возможную связь мио-инозитола с экспрессией ароматазы и передачей сигнала ФСГ.

Поэтому при нарушениях фолликулогенеза изменение функции яичника потенциально может сопровождаться изменениями продукции эстрадиола.

Однако утверждение «мио-инозитол повышает эстроген» было бы некорректным.

Его действие зависит от исходного гормонального и метаболического состояния.

Мио-инозитол и прогестерон

Прогестерон преимущественно вырабатывается желтым телом после овуляции.

Поэтому здесь действует достаточно простой физиологический принцип:

нет полноценной овуляции → нет нормально функционирующего желтого тела → возможно снижение продукции прогестерона в лютеиновой фазе.

Мио-инозитол не является прямым стимулятором выработки прогестерона.

Но если у женщины с СПКЯ улучшается фолликулогенез и восстанавливается овуляция, это потенциально может способствовать нормальному образованию желтого тела и физиологической секреции прогестерона.

Поэтому правильнее говорить:

мио-инозитол может опосредованно влиять на прогестерон через овуляторную функцию, а не непосредственно «повышать прогестерон».

Мио-инозитол и андрогены

Кроме тестостерона, при СПКЯ могут оцениваться:

• свободный тестостерон;

• андростендион;

• DHEA-S;

• SHBG;

• индекс свободных андрогенов.

Гиперандрогения может проявляться:

• акне;

• избыточным ростом волос по мужскому типу;

• повышенной жирностью кожи;

• нарушениями менструального цикла;

• нарушениями овуляции;

• андроген-зависимым выпадением волос.

Исследования инозитолов при СПКЯ показывают возможное снижение некоторых показателей андрогенной активности.

Однако это не означает, что мио-инозитол является классическим антиандрогенным средством.

Его действие в значительной степени может реализовываться через уменьшение метаболических факторов, способствующих избыточной продукции андрогенов.

Это принципиальная разница.

Мио-инозитол и щитовидная железа

Это менее известное широкой аудитории, но интересное с точки зрения биохимии направление.

ТТГ — тиреотропный гормон гипофиза — связывается со своим рецептором на клетках щитовидной железы.

Дальнейшая передача сигнала от ТТГ происходит через несколько внутриклеточных путей, часть которых связана с фосфоинозитидной системой.

Мио-инозитол является предшественником молекул, необходимых для образования IP3.

IP3 участвует во внутриклеточной передаче сигналов и регуляции концентрации кальция внутри клетки.

И снова мы видим общий физиологический принцип:

гормон → рецептор → внутриклеточная передача сигнала → ответ клетки.

Может ли мио-инозитол снижать ТТГ?

На сегодняшний день существуют клинические данные о применении мио-инозитола преимущественно в комбинации с селеном у людей с субклиническим гипотиреозом и/или аутоиммунным тиреоидитом.

В отдельных исследованиях комбинация мио-инозитола с селеном ассоциировалась со снижением уровня ТТГ.

Однако количество качественных клинических исследований пока ограничено.

Кроме того, большинство исследований проводилось именно с комбинацией:

мио-инозитол + селен.

Поэтому точно определить вклад одного мио-инозитола достаточно сложно.

Следовательно, утверждать, что мио-инозитол «лечит гипотиреоз», неправильно.

Он также не является заменой левотироксину при наличии показаний к гормональной терапии.

Мио-инозитол, Т3 и Т4

Т3 и Т4 — основные гормоны щитовидной железы.

Несмотря на участие инозитол-зависимой сигнализации в работе тиреоцитов, современные клинические данные не позволяют утверждать, что прием мио-инозитола непосредственно повышает Т3 или Т4.

В исследованиях комбинации мио-инозитола с селеном изменения ТТГ наблюдались более последовательно, чем изменения Т3 и Т4.

Поэтому потенциальное действие скорее связано с модуляцией определенных механизмов ТТГ-зависимой сигнализации, чем с прямой стимуляцией выработки тиреоидных гормонов.

Мио-инозитол и пролактин

В отношении пролактина доказательная база значительно слабее.

Отдельные исследования при СПКЯ сообщали об изменениях уровня пролактина, однако результаты недостаточно последовательны, чтобы рекомендовать мио-инозитол как средство коррекции гиперпролактинемии.

Повышенный пролактин может быть связан с различными причинами:

• физиологическими факторами;

• стрессом;

• приемом определенных лекарственных средств;

• гипотиреозом;

• заболеваниями гипофиза и другими состояниями.

Поэтому стойкое повышение пролактина требует выяснения причины, а не только попытки изменить его уровень с помощью нутриентов.

Мио-инозитол и кортизол

Иногда можно встретить утверждение, что мио-инозитол «снижает кортизол».

На сегодняшний день убедительной клинической доказательной базы для такого универсального утверждения нет.

Мио-инозитол участвует в клеточной сигнализации и функционировании нервной системы, однако это не позволяет автоматически утверждать, что его прием приводит к прямому и предсказуемому снижению кортизола.

Поэтому мио-инозитол не следует позиционировать как прямой «регулятор кортизола».

Мио-инозитол и СПКЯ: почему именно здесь больше всего исследований?

СПКЯ — это не только «проблема яичников».

У многих женщин одновременно могут присутствовать:

**инсулинорезистентность

• гиперинсулинемия

• гиперандрогения

• нарушение фолликулогенеза

• нерегулярная овуляция.**

Именно поэтому вещество, связанное с инсулиновой сигнализацией и одновременно участвующее во внутриклеточных процессах в яичниках, представляет большой научный интерес.

Крупные систематические обзоры показывают возможные преимущества инозитола в отношении отдельных метаболических и репродуктивных показателей.

Среди наблюдаемых изменений описывались:

• снижение инсулина натощак;

• снижение HOMA-IR;

• снижение общего и свободного тестостерона;

• уменьшение индекса свободных андрогенов;

• изменение уровня ЛГ;

• увеличение SHBG.

Однако качество доказательств для разных показателей неодинаково.

Поэтому наиболее корректный вывод:

результаты перспективны, но мио-инозитол не является универсальной гормональной терапией СПКЯ.

Мио-инозитол и D-хиро-инозитол — это не одно и то же

Этот момент часто игнорируют.

В организме мио-инозитол может превращаться в D-хиро-инозитол (DCI) при участии инсулин-зависимой эпимеразы.

Но MI и DCI выполняют не полностью одинаковые функции.

Упрощенно:

мио-инозитол тесно связан с клеточной сигнализацией и рядом процессов, имеющих значение для функции яичников;

D-хиро-инозитол участвует в определенных инсулин-зависимых метаболических процессах, регуляции синтеза гликогена и стероидогенеза.

Соотношение MI/DCI различается между тканями.

Поэтому принцип «чем больше D-хиро-инозитола, тем лучше» физиологически не обоснован.

Почему соотношение MI и DCI важно для яичников

Яичники имеют специфический метаболизм инозитолов.

Экспериментальные данные указывают, что D-хиро-инозитол может влиять на стероидогенез и продукцию андрогенов в тека-клетках.

Мио-инозитол, в свою очередь, связывают с механизмами, имеющими значение для ФСГ-зависимой функции гранулезных клеток и ароматазы.

Это означает, что MI и DCI нельзя считать полностью взаимозаменяемыми веществами.

Для репродуктивной системы может иметь значение баланс различных форм инозитола, а не максимальная доза одного из изомеров.

Существует ли идеальное соотношение мио-инозитола и D-хиро-инозитола 40:1?

На рынке часто встречается комбинация:

мио-инозитол : D-хиро-инозитол = 40:1.

Ее нередко называют «физиологическим соотношением».

Однако здесь необходима осторожность.

Международные рекомендации по СПКЯ указывают, что имеющихся качественных данных недостаточно для того, чтобы уверенно рекомендовать конкретный тип, дозу или комбинацию инозитолов как универсально оптимальную для всех женщин с СПКЯ.

То есть соотношение 40:1 имеет определенное физиологическое и исследовательское обоснование, но называть его доказанным универсальным стандартом терапии пока преждевременно.

Кому может быть интересен мио-инозитол?

С учетом современных исследований наибольший научный интерес к мио-инозитолу существует при:

• СПКЯ;

• инсулинорезистентности;

• гиперинсулинемии;

• нарушениях овуляции на фоне СПКЯ;

• нерегулярном менструальном цикле при СПКЯ;

• метаболически связанной гиперандрогении;

• некоторых нарушениях углеводного обмена.

Отдельным направлением исследований являются субклинический гипотиреоз и аутоиммунный тиреоидит, однако здесь мио-инозитол преимущественно изучался вместе с селеном.

Как принимают мио-инозитол: дозы в клинических исследованиях

Дозировка зависит от цели исследования.

Во многих клинических исследованиях при СПКЯ использовалась схема:

2 г мио-инозитола два раза в сутки, то есть суммарно 4 г в день, нередко вместе с фолиевой кислотой.

Однако это не означает, что 4 г являются универсальной дозой для каждого человека.

В исследованиях функции щитовидной железы применялись значительно меньшие количества — часто около 600 мг мио-инозитола в сутки в комбинации с селеном, хотя схемы различались.

Это еще раз показывает, что единой универсальной дозировки «для гормонов» не существует.

Безопасность и возможные побочные эффекты мио-инозитола

В исследованиях мио-инозитол в целом характеризуется хорошей переносимостью.

Возможные нежелательные реакции преимущественно связаны с желудочно-кишечным трактом:

• тошнота;

• дискомфорт в животе;

• газообразование;

• послабление стула.

Хорошая переносимость не означает, что мио-инозитол необходим каждому человеку.

При нарушениях менструального цикла, бесплодии, гиперандрогении, заболеваниях щитовидной железы или нарушениях углеводного обмена прежде всего важно определить причину изменений.

Чего мио-инозитол НЕ делает

Для правильного понимания его возможностей важно отделять научные данные от маркетинговых обещаний.

Мио-инозитол:

не является гормоном;
не является эстрогеном;
не является прогестероном;
не является классическим антиандрогенным препаратом;
не заменяет гормоны щитовидной железы;
не лечит все причины бесплодия;
не «балансирует все гормоны» независимо от причины нарушения.

Его физиологическая роль значительно интереснее.

Он является частью биохимических систем, участвующих во внутриклеточной передаче определенных гормональных и метаболических сигналов.

Основной механизм можно объяснить одной цепочкой

Особенно хорошо это видно при СПКЯ, сопровождающемся инсулинорезистентностью:

инсулинорезистентность
↓
гиперинсулинемия
↓
усиление синтеза андрогенов
+
снижение SHBG
↓
увеличение свободных андрогенов
↓
нарушение созревания фолликулов
↓
нарушение овуляции и менструального цикла.

Если в этой ситуации улучшается инсулиновая сигнализация, часть связанных с ней гормональных нарушений также потенциально может уменьшаться.

Именно поэтому применение мио-инозитола в исследованиях может сопровождаться изменением сразу нескольких лабораторных показателей, хотя сам мио-инозитол не является гормональным препаратом.

Сколько мио-инозитола принимать в сутки?

Во многих клинических исследованиях при СПКЯ применяли 2 г мио-инозитола два раза в сутки — суммарно 4 г в день. Однако это исследовательская схема, а не универсальная рекомендация для каждого человека. Оптимальное количество зависит от цели применения, состава конкретного продукта и индивидуальной ситуации.

Вывод

Мио-инозитол — биологически активное соединение, участвующее в клеточной сигнализации, метаболизме глюкозы и механизмах передачи сигналов некоторых гормонов.

Наиболее убедительное физиологическое и клиническое обоснование сегодня касается его роли в инсулиновой сигнализации и применения при СПКЯ.

По данным клинических исследований, у части женщин с СПКЯ применение инозитолов может сопровождаться:

↓ инсулина
↓ HOMA-IR
↓ общего и свободного тестостерона
↓ индекса свободных андрогенов
↓ ЛГ
↑ SHBG
и улучшением регулярности менструального цикла.

Однако результаты исследований неоднородны, а качество доказательств различается в зависимости от конкретного показателя. Поэтому инозитол не следует рассматривать как универсальный способ «нормализации гормонов».

В отношении щитовидной железы существует биохимическое обоснование участия инозитол-зависимых механизмов во внутриклеточной передаче сигналов ТТГ. Исследования комбинации мио-инозитола с селеном показывают перспективные результаты при некоторых состояниях, включая субклинический гипотиреоз, однако доказательная база пока ограничена.

Поэтому наиболее точное определение действия мио-инозитола можно сформулировать следующим образом:

он не «управляет гормонами», а участвует в биохимических механизмах, посредством которых клетки воспринимают и реализуют определенные гормональные и метаболические сигналы.

Именно эта особенность объясняет значительный научный интерес к мио-инозитолу в современной эндокринологии, гинекологии и метаболической медицине.

Материал носит информационно-образовательный характер и не заменяет консультацию врача. Диетические добавки не являются лекарственными средствами и не должны использоваться вместо назначенного лечения.